Научные статьи о GS441524

Сара Джонс, Венди Новикофф, Джули Надо и Саманта Эванс

Резюме
Цель этого исследования состояла в том, чтобы официально оценить назначение нелицензированной антивирусной терапии, подобной GS-441524, для кошек с подозрением на кошачий инфекционный перитонит (FIP), ранее смертельное заболевание. Члены крупной группы поддержки социальных сетей и группы по распространению препаратов, подобных GS-441524, были опрошены через Интернет. Опрос был направлен на владельцев, которые лечили своих кошек в течение не менее 12 недель нелицензированными препаратами, подобными GS-441524. Из 393 проанализированных опросов, которые соответствовали критериям включения, 73,7% владельцев, использующих эту терапию, были из США. Только 8,7% владельцев сообщили, что получали помощь от своего ветеринара в лечении своей кошки. Средняя стоимость лечения составила 4920 долларов США. Большинство владельцев (88,2%) сообщили о заметном улучшении клинических признаков в течение одной недели после начала терапии. На момент обследования 96,7% (380 кошек) были живы, из них 54,0% считались вылеченными и еще 43,3% находились под наблюдением в течение 12-недельного периода наблюдения. В общей сложности у 12,7% кошек наблюдался рецидив клинических признаков FIP, а 3,3% кошек умерли, несмотря на терапию GS-441524. Сообщаемые осложнения были в основном связаны с введением владельцем подкожных инъекций GS-441525, такие как вокализация, боль, сопротивление кошки и раны в месте инъекции. Ограничения этого исследования включают ретроспективный дизайн, предвзятость при выборе случаев, зависимость от данных, сообщаемых владельцем, и невозможность подтвердить состав нелицензированных фармацевтических препаратов; однако из опыта этих владельцев можно извлечь важные уроки. Хотя нетрадиционная и, конечно, не лишенная медицинских и юридических рисков, нелицензированная домашняя терапия GS-441524, согласно отчетам владельцев, по-видимому, может принести пользу при лечении кошек с подозрением на FIP.

Питер Дж. Дикинсон | Майкл Баннаш | Сара М. Томаси | Вишал Д. Мурти | Карен М. Вернау | Молли Лиепниекс | Элизабет Монтгомери | Келли Э. Кникельбайн | Брайан Мерфи | Нильс К. Педерсен

Резюме
Инфекционный перитонит кошек (FIP) вызывается мутантным биотипом кишечного коронавируса кошек.
Возникающий в результате вирус FIP (FIPV) обычно вызывает поражение центральной нервной системы (ЦНС)
и глазную патологию в случаях невыпотного заболевания. Более 95% кошек с FIP погибают от болезни в течение нескольких дней или месяцев после постановки диагноза, несмотря на различные исторически используемые методы лечения. Недавно разработанные противовирусные препараты оказались многообещающими в лечении неневрологического FIP, но данные о неврологических случаях FIP ограничены. Четыре случая природного FIP с поражением ЦНС лечили противовирусным аналогом нуклеозида GS-441524 (5-10 мг/кг) в течение не менее 12 недель. За кошками периодически наблюдали с помощью физических, неврологических и офтальмологических обследований. Одной кошке была проведена серийная магнитно-резонансная томография (МРТ), анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (включая титры кошачьего коронавируса [FCoV]) и обратная транскриптаза FCoV [RT]-PCR) и серийная визуализация глаз с использованием оптической когерентной томографии с Фурье-доменом (FD-OCT) и конфокальная микроскопия in vivo (IVCM). Все кошки имели положительный ответ на лечение. Три кошки живы после лечения (528, 516 и 354 дня после начала лечения) с нормальными физическими и неврологическими обследованиями. Одну кошку усыпили через 216 дней после начала лечения из-за рецидивов после первичного и вторичного лечения. В 1 случае разрешение заболевания было определено на основании нормализации данных МРТ и ЦСЖ и разрешения заболевания краниального и каудального сегментов с визуализацией глаза. Лечение с помощью GS-441524 показывает клиническую эффективность и может привести к клиренсу и долгосрочному разрешению неврологического FIP.
Дозы, необходимые для лечения неврологической формы FIP, могут быть выше, чем те, которые используются для лечения влажной формы FIP.

Нильс Педерсен, Мишель Перрон, Майкл Баннаш, Элизабет Монтгомери, Эйсуке Мураками, Молли Лиепниекс и Хунвэй Лю

Резюме
Цели.
Целью данного исследования было определить безопасность и эффективность аналога нуклеозида GS-441524 для кошек, страдающих различными формами естественно приобретенного инфекционного перитонита кошек (FIP).
Методы.
Возраст кошек варьировался от 3,4 до 73 месяцев (в среднем 13,6 месяцев); у 26 был выпотной или от сухого до выпотного инфекционный перитонит, у пяти — невыпотное заболевание. Кошки с тяжелым неврологическим и глазным FIP не были набраны. Группа начинала с GS-441524 в дозе 2,0 мг/кг подкожно каждые 24 часа в течение не менее 12 недель и увеличивала дозу по показаниям до 4,0 мг/кг.
СК каждые 24 часа.
Результаты.
Четыре из 31 кошки с тяжелым заболеванием умерли или были усыплены в течение 2–5 дней, а пятая кошка — через 26 дней. 26 оставшихся кошек завершили запланированное лечение продолжительностью 12 или более недель. Восемнадцать из этих 26 кошек остаются здоровыми на момент публикации (OnlineFirst, февраль 2019 г.) после одного курса лечения. В то время как восемь других перенесли рецидивы заболевания в течение 3–84 дней. Шесть рецидивов были не неврологическими и два неврологическими. Трем из восьми кошек с рецидивом снова вводили ту же дозу, а пяти кошкам дозу увеличили с 2,0 до 4,0 мг/кг каждые 24 часа. Пять кошек лечили второй раз более высокой дозой, в том числе один с неврологическим заболеванием, хорошо отреагировал и также оставался здоровым на момент публикации. Однако у одной из трех кошек, повторно получавших первоначальную меньшую дозу, развился рецидив неврологического заболевания, и она была подвергнута эвтаназии, в то время как две оставшиеся кошки отреагировали благоприятно, но у них случился рецидив во второй раз. Эти две кошки были успешно пролечены в третий раз более высокой дозой, что дало 25 долгоживущих кошек. Одна из 25 успешно вылеченных кошек была впоследствии подвергнута эвтаназии из-за предположительно несвязанного заболевания сердца, а 24 остались здоровыми.
Выводы и актуальность.
Было показано, что GS-441524 является безопасным и эффективным средством для лечения FIP. Было обнаружено, что оптимальная доза составляет 4,0 мг/кг подкожно каждые 24 часа в течение не менее 12 недель.

Марина Л. Мели, Андреа М. Спири, Катарина Цвикльбауэр, Даниэла Кренц, Сандра Фельтен, Мишель Бергманн, Росвита Дорш, Каспар Матиасек, Мартин Альберер, Лаура Кольберг, Ульрих фон Бот, Катрин Хартманн и Регина Хофманн-Леманн

Резюме
Как ранее продемонстрировала наша исследовательская группа, пероральный многокомпонентный препарат
Xraphconn®, содержащий GS-441524, был эффективен при лечении кошачьего инфекционного перитонита (FIP) у 18 кошек, инфицированных коронавирусом кошек (FCoV). Цели текущего исследования заключались в том, чтобы исследовать, используя образцы от тех же животных, что и в предыдущем исследовании, влияние лечения на фекальное выделение вирусной РНК; наличие мутаций шиповидного гена в различных частях тела этих кошек; и выделение вирусной РНК, наличие мутаций шиповидного гена и титры антител против FCoV в образцах 12 кошек-компаньонов, совместно проживающих с лечившимися кошками. Одиннадцать из
восемнадцать пролеченных FIP кошек (61%) выделяли РНК FCoV с фекалиями в течение первых трех дней после начала лечения, но все они дали отрицательный результат на 6-й день. У одной из этих кошек выделение РНК FCoV с фекалиями повторилось на 83-й день. Две кошки изначально были отрицательными, стали транзиторно положительными через 1–4 недели исследования. Остальные пять кошек никогда не выделяли FCoV. Нагрузки вирусной РНК в фекалиях уменьшались со временем, сравнимые с таковыми в крови и выпоте. Специфические мутации спайкового гена, связанные с системным распространением FCoV, постоянно обнаруживались в крови и экссудате кошек, получавших лечение FIP, но не в фекалиях кошек получающих лечение или контактных кошек. Была идентифицирована новая мутация, которая привела к еще не описанному изменению аминокислот, что указывает на то, что дальнейшие мутации могут быть вовлечены в развитие FIP. Восемь из двенадцати кошек-компаньонов выделяют FCoV с фекалиями. У всех, кроме одной из двенадцати кошек-компаньонов, были антитела против FCoV. Пероральное лечение GS-441524 эффективно снижало нагрузку вирусной РНК в фекалиях, крови и выпоте у кошек с FIP. Тем не менее повторная выделение, скорее всего, может произойти, если кошки повторно подвергаются воздействию FCoV от своих домашних кошек..

Yiya Yin, Ting Li, Chaohao Wang, Xiaoya Liu, Hehao Ouyang, Wanfeng Ji, Jiahao Liu,
Xueyu Liao, Junyi Li & Changmin Hu

Резюме
Инфекционный перитонит кошек (FIP) является системным, потенциально смертельным вирусным заболеванием. Целью этого исследования было рассмотреть клинические и лабораторные особенности и лечение кошек с подозрением на инфекционный перитонит кошек в Ухане, Китай. Клинические записи 127 кошек с подозрением на инфекционный перитонит инфекционного перитонита кошек были изучены на предмет анамнеза, клинических признаков, физических данных и результатов диагностических тестов. Пол, статус кастрации, порода, возраст и месяца от начала заболевания сравнивали с характеристиками популяции клиники. Возраст и статус стерилизации значительно коррелировал с подозрением на FIP. Пол, порода и месяц начала заболевания были не связаны с ФИП. Было гораздо больше случаев подозрения на FIP у молодых кошек или самцов интактных кошек. Выпот наблюдался у 85,8% кошек с подозрением на FIP. Повышенный уровень амилоида А в сыворотке (SAA) и лимфопения были обычными лабораторными отклонениями в случаях FIP. Кроме того, у 91,7% кошек с высоким подозрением на FIP соотношение альбумин/глобулин (A/G) <0,6, в то время как у 85,3% было соотношение A/G соотношение < 0,5. Смертность кошек с подозрением на FIP составила 67%, шесть зарегистрированных случаев были подтверждены FIP-специфической иммуногистохимией. Из 30 кошек, получавших GS-441524 и/или GC376, 29 были клинически излечены. В исследовании подчеркивается широкий спектр клинических проявлений в диагностике этого потенциально смертельного заболевания. Соотношение A/G и SAA имели более высокую диагностическую ценность.
GS-441524 и GC376 были эффективны для лечения кошек с подозрением на FIP.